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何大一教授抗击艾滋的三十载

2017-9-4 06:47| 发布者: admin| 查看: 472| 评论: 0

摘要: 何大一教授抗击艾滋的30载  疫苗,肯定是人类医学史上最巨大的发明之一。  每一种新的有用疫苗诞生,都将意味着人类强占一种盛行症。  以前两百多年间,人们运用疫苗消除了天花、制伏了霍乱,控制住了脊髓灰质 ...
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何大一教授抗击艾滋的30载

  疫苗,肯定是人类医学史上最巨大的发明之一。

  每一种新的有用疫苗诞生,都将意味着人类强占一种盛行症。

  以前两百多年间,人们运用疫苗消除了天花、制伏了霍乱,控制住了脊髓灰质炎、麻疹、百白破等一系列挟制人类生计的疾病。

  但研发疫苗也分难易,现在人们遇到最扎手的莫过于艾滋病疫苗的研发。

  早在1984年春,科学家就已分别出了导致艾滋病的病毒HIV,并估量两年内治好艾滋病。

  但是,30多年以前了,疫苗好像还遥遥无期。

  前段时间的“强生艾滋病疫苗乌龙工作”,能在网上引起如此大反响,也足已看出人们都对艾滋病疫苗到来的急切盼望。

  不过,在对艾滋病坚持警惕的一起,我们也不用过火惊惧。

  对这种奸刁的病毒,人类也并非束手无策。

  在疫苗到来之前,华裔何大一始创的“鸡尾酒疗法”,就现已使得艾滋病变成了“可控疾病”。

  在刻板印象中,得了艾滋病几乎等同于毁了终身。

  “从感染到病发大约10年,艾滋病发病后2年内死亡率靠近百分之百”,是我们听得最多的话。

  但自从何大一团队研发出的抗病毒药物联用治疗法,患者的生命和日子质量都得到了大幅的前进。

  在活泼协作治疗下,患者亦能具有与正常人相差无几的寿数。

  1952年,原籍江西的何大一出生于台湾省台中市,12岁时就举家移民美国洛杉矶。

  初到美国,何大一连一句英语都不会。

  但他总信赖父亲对他说的那句“我国孩子天分高,你只需多极力,就必定能逾越他们”。

  所以在美国的整个肄业生计,何大一都比别人付出了更多的极力,6年的中学也只用了5年结束。

  1974他便以第一名的效果,获得了加州理工学院物理学学位。

  毕业后,他却转行医学,在哈佛大学医学院开端了自己的医学生计。

  1981年在洛杉矶Cedars-Sinai医院见习期间,何大一也初度与艾滋病素昧平生。

  在科学界还没实在搞清艾滋病为何物之时,他便智慧到了这种疾病的惊骇。

  一个平常的日子,他接待了一个乖僻的患者——一位因呼吸困难前来就诊的男同性恋。

  帮这位患者做完支气管镜活检后,何大一有点吃惊,因为在患者肺部竟发现了卡氏肺囊虫。

  卡氏肺囊虫,多见于免疫低下或缺陷者,如婴儿、化疗或许服用免疫克制药物的患者。

  而这位前来就诊的患者,看上去又那么的手轻脚健,实在乖僻。

  但是,随后的检查更是改写了何大一的认知。

  除了在患者的脑部发现弓形虫,他的肠道中更是出现许多巨细胞病毒。

  这一切都表清楚该患者的免疫力遭到了前所未有的损坏。

  患者的病症虽得到了对症下药的治疗,但怎么治都不见好转,很快这位年轻人便堕入病危。

  虽然不知道什么病因使患者免疫力受损至此,但类似的病例仍是接二连三出现。

  那一年的6月5日,美国疾控与避免中心就报道了5位男同性恋者的乖僻病情。

  后来经证明,这5人所患的疾病正是艾滋病,也是美国最早记载的艾滋病例。

  而在这5位艾滋患者中,何大一就触摸了其间的4位。

  所以何大一也是国际上最早认识到艾滋病是由病毒引起的科学家之一。

  但那时,无论是谁都无法预料到这将带来一场全球“世纪大瘟疫”。

  正本实习结束后,何大一理应回到麻省总医院研讨疱疹病毒,伙伴也都劝他不要再和这些“边缘人”打交道。

  但冥冥中何大一就觉得这些攻陷人类免疫系统的盛行症有着严峻的研讨意义。

  所以他也毅然地选择了留下,继续探寻底细。

  并且在伙伴中,何大一也是仅有一位敢“把玩”这些具有潜在丧身危险的病毒样本的人。

  在所有人印象中,艾滋病都有一个潜伏期,长达几年或10以上患者无发病症状。

  但是事实上患者只是外表看上去陡峭,其实体内的免疫系统早已与HIV进行了许多场凄风苦雨的恶斗。

  例如感染初期,HIV每天就能拷贝逾越10亿枚病毒,这些病毒每天都会损坏许多的免疫细胞。

  如果想要与病毒抗衡,人体就必须每天发作等量或以上的新免疫细胞,才华坚持内体免疫系统的平衡。

  所以在前些年,艾滋病病毒还遭到免疫系统的抵御,患者并不会出现病症。

  但免疫系统再健壮,也扛不住病毒的长期侵犯。

  慢慢地病毒攻势会越来越猛,免疫系统也会日渐溃散。

  1990年,何大一成了纽约艾伦·戴蒙德艾滋病研讨中心的所长。

  这一年,他也与伙伴们探究出艾滋病病毒侵犯人体免疫系统的进程。

  因此他也认为,抵御艾滋病的有用战略是在感染初期,且越早越好。

  而这个理论,也从根本上改动了艾滋病的治疗理论。

  但是仅知道针对感染初期,对艾滋病的治疗还远远不够。

  因为艾滋病之所以难以治疗,另一个重要的原因是艾滋病病毒改动太快了。

  首要HIV的拷贝周期很短,一个患者每天发作的病毒就高达10^10—10^12个。

  并且在它们的遗传物质逆转录为DNA时,又因短少“纠错”机制,HIV极易出现突变。

  一旦突变刚好能使病毒对某种药物发作抗性,药物便只能宣告无效。

  十几年来,人们针对HIV在细胞拷贝的要害靶点中,发作过近百种的药物。

  但是就是因为HIV这强悍的耐药性,从未有一种能药物能对艾滋病治疗长期有用。

  早年诞生的好几种所谓的特效药,都曾被视为艾滋病患的救星。

  但是很快也被证明只能极点时间短地克制病毒,效果让人沮丧。

  所以单一药物治疗发作的耐药性,也让何大一想到了“高效抗逆转录病毒治疗”(HAART),俗称“鸡尾酒疗法”。

  鸡尾酒,是一种将不同风格的酒调在一起的喝酒办法。

  断章取义,这便是运用3种或以上的抗病毒药物的联合疗法。

  每一种药物针对艾滋病病毒繁殖周期中的不同环节*,然后抵达克制或灭杀艾滋病病毒的效果。

  注:如核苷类逆转录酶克制剂(NRTI)能够通过比赛性地克制天然核苷与HIV逆转录酶结合,阻挠病毒DNA的组成。

  非核苷类逆转录酶克制剂(NNRTI)能够与病毒的逆转录酶的催化活性位点结合,改动酶蛋白的结构直接使酶失活,克制病毒拷贝。

  而1995年诞生蛋白酶克制剂(PRI)则可作为底物类似物,比赛性地克制HIV蛋白酶的活性或烦扰蛋白酶活性位点使蛋白酶活性被克制,子粒病毒无法老到。

  鸡尾酒疗法的常用组合为1个PRI加2个RTI组成,可从多个靶点下手最大极限克制病毒繁殖传达。

  1996年7月,当何大一在第11届国际艾滋病会议上陈说了他的研讨效果,所有人都大受煽动。

  因为十几年来,人类都标明对这恶劣的病毒束手无策。

  而现在何大一的陈说却闪现,“鸡尾酒疗法”能够将HIV克制到在血浆、精液等检测不到的水平,能坚持或恢复人体的免疫功用。

  早年得了艾滋病就像被判了死刑,几乎到了谈艾色变的地步。

  现在这种让人丧魂落魄的疾病,在何大一的计划下,已变成了能够控制治疗的缓慢疾病。

  不过从这种疗法刚出现时质疑声并不小,如药价宝贵、副效果、专利权束缚等都是问题。

  但随着何大一等一批科学家与社会各界人士的极力,各种新药也加入到“鸡尾酒疗法”大队,价格、副效果等已不断走低。

  身为华裔科学家,何大一长久以来对我国的艾滋病防治作业格外注重。

  2002年,何大一也以每年1美元的象征性价钱,把他在艾伦·戴蒙德中心所具有的专利技术转移给了我国政府。

  我国在2003年也启动了免费抗病毒治疗。

  在之后的十几年里,许多的感染者获得了艾滋病的免费治疗。

  我国患者的健康水陡峭日子质量都大幅地进步,与此一起艾滋病的传达率也大大地下降。

  医者仁心,对何大一来说,确实没有什么比抢救生命更能让他高兴。

  虽然日常日子中,对艾滋病的成见还无处不在。

  但看到那些早年病笃的病患现在能够靠“鸡尾酒疗法”过上正常日子,何大一也倍感欢喜。

  因为在艾滋病研讨领域中的杰出成就,何大一被《时代》周刊选为“96年度风云人物”,称其为“打败艾滋病的人”。

  这也是《时代》周刊自1960年来,初度将“风云人物”,颁布一名科学家。

  一时间,何大一成了最炙手可热的科学名人。

  但何大一心里比谁都清楚,能拿来抵御艾滋病的鸡尾酒疗法并不能算成功,只能算是迁就。

  因为想要束缚病毒在人群中的传达,毕竟只能靠疫苗。

  即使抗病毒药物能把HIV降到最低,但总会有病毒能逃过药物的猎杀。

  一旦间断用药,这极少量的病毒便能死灰复燃、重整旗鼓。

  所以在这之后,研发艾滋病疫苗也成了何大一的要点作业。

  2014年3月,何大一团队又传来了好消息——长效型抗艾滋病药物GSK744LA的打破。

  GSK744LA是一种避免性药物,只需打针一次便能坚持3到4个月的药效,能帮忙高危险人群下降艾滋病感染率。

  何大一及其团队用16只猕猴进行了对照实验,8只打针了GSK744LA的猕猴为实验组,8只不曾打针药物的猕猴为对照组。

  实验人员守时给这16只猕猴接种SHIV(人后嵌合免疫缺陷病毒),效果发现实验组的8只猕猴安然无恙,而对照组的猕猴则无一逃过。

  现阶段,GSK744LA已进入临床实验,前景一片大好,很有可能成为艾滋病疫苗出现之前的过渡期“疫苗”。

  2001年因对艾滋病研讨贡献巨大,美国总统克林顿向他颁布了“总统国民勋章”。

  2004年何大一成为我国工程院外籍院士,在2015年还获得了“影响国际华人大奖”。

  现在,何大一现已在艾滋病研讨领域的最前沿作业了35年。

  几乎是从艾滋病刚出现时,就必定追着艾滋病病毒不放。

  之前鸡尾酒疗法的成功让何大义背上了更多的责任与压力,而他也标明未来寻找艾滋病疫苗的路依然不好走。

  现在的何大一已65岁,但他觉得自己就算到80岁依然会与艾滋病抵御终究。

  “哪怕艾滋病永久无法完全治好,我仍会为之奋斗终身”,是他永久不会改动的崇奉。

  (作者:张磊 <SPAn style="color: rgb(222, 222, 222);">| 来历:科学网博客)

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